文献解析｜组蛋白H3K27me3缺失与脑膜瘤侵袭性及预后相关性研究

2018年4月7日，《Acta Neuropathologica》期刊上刊登了一项重要研究，揭示了组蛋白H3K27的甲基化状态与脑膜瘤复发风险之间的紧密联系，特别是发现了WHOⅡ级脑膜瘤中H3K27me3完全缺失与肿瘤侵袭性特征的关联。

背景概览：

在表观遗传学的广阔领域里，甲基化修饰作为核心机制之一，不仅作用于DNA层面，也深刻影响着组蛋白的功能。近期，通过DNA甲基化模式的研究，脑膜瘤被细分为多个临床亚组，各亚组预后差异显著。例如，Adriana Olar团队利用Illumina平台，依据甲基化谱将脑膜瘤划分为预后不利（MM-UNFAV）与预后良好（MM-FAV）两类；而Felix Sahm等人则进一步通过全基因组分析，将脑膜瘤细化为A、B两大组，并细分出六个不同亚组，为脑膜瘤的精准治疗奠定了基础。

研究初衷与动机：

鉴于DNA甲基化的研究成果，研究者们将目光投向了组蛋白甲基化，特别是H3K27me3这一关键修饰，它在肿瘤发展中的作用不容忽视。鉴于其在其他实体瘤诊断中的成功应用，研究团队决定探究H3K27me3在脑膜瘤中的表达模式，以期发现其与脑膜瘤不同亚组间的潜在联系。

实验设计与实施：

本研究精心收集了232例脑膜瘤患者的肿瘤样本，特别聚焦于WHOⅡ级脑膜瘤，因其异质性高、治疗决策难度大。通过免疫组化技术，研究团队检测了H3K27me3的表达情况，并发现了25例样本中H3K27me3完全缺失于肿瘤细胞，仅见于血管组织。进一步质谱分析证实，这种缺失确由甲基化水平下降引起。

关键发现：

生存分析揭示，H3K27me3缺失的脑膜瘤患者预后较差，肿瘤进展迅速。特别是在WHOⅠ/Ⅱ级脑膜瘤中，H3K27me3的表达状态成为影响预后的关键因素。而在多变量分析中，即便考虑WHO分级和手术切除程度，H3K27me3的表达模式依然保持其独立预后价值。

额外探索与验证：

研究还深入分析了98例肿瘤的基因突变情况，发现H3K27me3缺失的病例中，NF2和SUFU突变更为常见。同时，结合87例肿瘤的DNA甲基化数据，发现H3K27me3缺失与DNA甲基化B组（包括中间恶性及恶性亚组）高度相关。通过质谱技术对组蛋白修饰位点的检测，进一步证实了组蛋白修饰模式与DNA甲基化分类之间的一致性。

研究意义与展望：

本研究不仅拓展了脑膜瘤表观遗传学研究的边界，还揭示了组蛋白H3K27me3在脑膜瘤侵袭性评估中的潜在价值。未来，H3K27me3免疫组化有望成为脑膜瘤，尤其是WHOⅡ级脑膜瘤诊断与预后评估的重要辅助手段。