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1414 人阅读发布时间:2022-06-24 15:28
多巴胺受体是G蛋白偶联受体(GPCRs)中的一类,在脊椎动物中枢神经系统(CNS)和外周神经系统(PNS)中表现突出。神经递质多巴胺(DA)是去甲adrenaline和adrenaline的前体,是DA受体的主要内源性儿茶酚胺配体之一。多巴胺是一种在神经组织和非神经组织中合成的神经调制剂,以依赖这些神经元功能状态的方式改变目标神经元对其他神经递质的反应。虽然多巴胺神经元在大脑中数量不多,但它们在调节大脑基本功能的几个方面发挥着重要作用,包括认知、记忆、学习、动机、愉悦、精细运动控制以及神经内分泌信号的调节。
根据序列同源性、药理作用和功能特性,多巴胺受体至少有5种亚型:D1、D2、D3、D4和D5。 最近的研究表明可能存在D6和D7受体,尽管它们的作用尚未确定。 多巴胺对其受体的亲和力在纳米摩尔范围内。在较高的浓度下,α和β-adrenaline能和血清素受体也被占据。虽然多巴胺受体在大脑中分布广泛,但不同区域的受体类型密度不同,可能反映了不同的功能作用。多巴胺受体信号传导异常和多巴胺能神经功能障碍是神经精神障碍的主要原因。多巴胺受体也广泛存在于非中枢神经系统,包括心肺系统和肾脏系统。
多巴胺受体在中枢神经中的分布
与其他多巴胺受体相比,D1多巴胺受体在大脑中分布最广,总体密度最高。对于D5多巴胺受体在人脑中的分布的相关研究还较少。这种受体的分布比D1受体更有限。D2受体在大脑中的分布与D1受体非常相似,而D3受体的分布则受到更大的限制。D4多巴胺受体的分布不同于其他d2样多巴胺受体,而更类似于d1样多巴胺受体的分布。主要表达于皮层及其他纹状体外脑区,纹状体区表达量极低。
肾脏中的多巴胺受体定位
d1样和d2样多巴胺受体均在肾系统中被检测到。 激活d1样受体可导致血管舒张、低血压、肾流量增加、利尿、利钠和肾素释放。 其调节机制包括DA对近端管的旁分泌作用抑制Na+/H+交换器,导致d1样多巴胺受体激活。 虽然两类多巴胺受体都在肾脏中表达,但多巴胺的利钠作用主要是由D1样受体介导的,主要是由D1受体介导的。 在Na+的加载过程中,d2样受体也可能参与利钠,主要是通过D3多巴胺受体4。
心肺系统中的多巴胺受体
体内或体外应用多巴胺或多巴胺受体激动剂可诱导血管扩张,引起低血压。D1样受体似乎主要参与这一机制,位于血管平滑肌内。它们的刺激引起血管舒张和减少血管阻力。D2样多巴胺受体主要是预连接受体,参与抑制神经源性(交感)血管收缩。

图1、大鼠纹状体D3多巴胺受体的表达。
使用抗d3多巴胺受体(细胞外)抗体(#ADR-003)(1:100)灌注固定冰冻大鼠脑切片免疫组化染色。 a. D3多巴胺受体出现在纹状体神经元的一个亚群(绿色)。 B.同样切片用parvalbumin(红色)染色,parvalbumin是中间神经元的标志。 C.合并两幅图像显示D3多巴胺受体定位包括细小蛋白能纹状体中间神经元。 DAPI为复染剂(蓝色)

大鼠全脑(lanes 1 和 3)和纹状体(lanes 2和4)膜的Western blot分析: 1、2。 抗d3多巴胺受体(细胞外)抗体(#ADR-003),(1:200)。 3、4。 抗d3多巴胺受体(细胞外)抗体,与阴性对照抗原预孵育。
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