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衰老基质通过抑制基于 RhoA/ROCK/Myosin II蛋白的细胞骨架张力来诱导癌细胞核变形

552 人阅读发布时间:2023-10-11 10:58

最近对衰老细胞的研究表明,它们可以通过分泌可溶性因子诱发组织功能障碍,这一过程被称为衰老相关分泌表型(SASP)。 一些研究表明,SASP 可影响肿瘤细胞的增殖和侵袭,甚至能调节肿瘤微环境。 Aifuwa 等人的新研究发现,SASP 会破坏正常的外-内机械传导,导致核分叶,从而传播恶性转化。 该研究小组用衰老成纤维细胞的条件培养基处理上皮乳腺癌细胞,观察到癌细胞细胞核发生了巨大的形态变化。 在基础条件下,约有 5%的癌细胞具有拉长的形态;相反,经 CM 处理后,70% 的癌细胞细胞核变形拉长。 这些发现与细胞整体形态的类似变化相吻合,并通过多种显微镜方法得到了证实。 研究结果表明,肌动蛋白水平的降低和皮质肌动蛋白结构在拉长细胞核的形成中起了作用。研究小组利用粒子跟踪微流变学技术测量细胞质顺应性,发现衰老中胚层细胞导致强大的珠子位移,这与 F-肌动蛋白含量减少有关。 他们进一步将核结构变化归因于片层蛋白A/C核支架蛋白,因为去除了片层蛋白A/C的细胞在衰老CM作用下形成的核裂片要少得多。 最后,研究小组确定,增加细胞的收缩性可以防止衰老CM诱导的细胞核变化。 在衰老CM存在的情况下,他们利用组成型RhoA激活剂CN03激活RhoA-ROCK-肌球蛋白II收缩通路,发现这种激活足以使细胞维持正常的圆形形态、保有强健的肌动蛋白应力纤维,并防止SASP诱导的核碎裂。 他们还进行了相反的实验,用各种 RhoA-ROCK-Myosin II 通路抑制剂(包括 RhoA 抑制剂 CT04)处理细胞,发现它足以诱发核碎裂。

新闻图片1

图:圆形与拉长细胞示意图。

 

关于Cytoskeleton

Cytoskeleton作为专业的细胞骨架和小G蛋白相关产品的生物科技公司,可以提供专业且高度可靠的Pulldown和GLISA检测试剂盒,在过去的20年里,无数各个领域的研究人员已经利用Cytoskeleton的产品产出许多优秀的实验成果。

 

文中部分相关产品:

产品名称 货号 产品描述 规格
Cell Permeable Rho Inhibitor (C3 Trans based)) CT04 细胞渗透性 Rho 抑制剂(基于 C3 Trans) 1x20ug/5x20ug/20x20ug
Rho activator II CN03 Rho激动剂 3x20ug/9x20ug

 

文中引用文献

Aifuwa I. et al. Senescent stroma induces nuclear deformations in cancer cells via the inhibition of RhoA/ROCK/myosin II-based cytoskeletal tension. PNAS Nexus. 2022 Dec 6;2(1):pgac270. doi: 10.1093/pnasnexus/pgac270.

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