细胞癌病理与分子遗传学解析

细胞癌是一类起源于上皮组织的恶性肿瘤。上皮组织是人体的 “表面保护结构”，覆盖在皮肤表面、消化道内壁、呼吸道内膜、泌尿生殖道黏膜等部位，主要功能是保护内部器官、分泌物质或吸收营养。当这些上皮细胞出现不受控制的异常增殖，且细胞形态、功能偏离正常状态时，就可能发展为细胞癌。它并非单一类型的癌症，而是包含多种亚型的大类，常见的有鳞状细胞癌、基底细胞癌、移行细胞癌等。以下从基本特征、鉴别方法、遗传学特点三个方面，用直白的语言讲解，同时解答常见疑问。

一、细胞癌的基本特征：不同亚型有哪些特点？

不同亚型的细胞癌，在细胞形态、生长方式上存在明显差异，这些差异是区分它们的关键依据。

1.1 常见亚型及核心表现

① 鳞状细胞癌

这是细胞癌中最常见的亚型判断时主要看三个典型特征：

角化：癌细胞会产生角质物质，类似正常皮肤细胞形成角质层的过程，但癌细胞产生的角质排列混乱，且分布不均匀；

角化珠：部分癌细胞会围绕成圈状，中间聚集大量角质，形成规则或不规则的团块状结构，这是鳞状细胞癌最具代表性的特征；

细胞间桥：癌细胞之间存在细小的连接结构，能让细胞彼此关联，只是这种连接比正常上皮细胞更松散，形态也更不规则。

根据癌细胞的 “规整程度”（分化水平），还能进一步区分：

分化好的鳞状细胞癌：上述的角化、角化珠、细胞间桥特征很明显，癌细胞排列相对有序，增殖速度较慢，侵犯周围组织的能力较弱；

分化差的鳞状细胞癌：仅能在局部看到少量角化或细胞间桥，癌细胞排列混乱，细胞大小、形状差异大，增殖速度快，容易侵犯周围组织。

② 基底细胞癌

多发生在皮肤，尤其常见于长期暴露在阳光下的部位（如面部、颈部），主要特征有：

细胞排列方式：癌细胞常聚集形成巢状或条索状，细胞巢边缘的癌细胞呈整齐的单层排列，细胞核靠近边缘，中间的癌细胞排列松散；

细胞形态：癌细胞体积较小，细胞核颜色深，细胞质少，通常不会出现角化或细胞间桥；

生长特点：主要在局部缓慢生长，较少发生转移，对周围组织的破坏多局限在原发部位附近。

③ 移行细胞癌

主要起源于泌尿生殖道的移行上皮（如膀胱、输尿管内壁），核心特征包括：

生长形态：常呈现乳头状生长，即癌细胞围绕纤维血管组织形成分支状结构，表面覆盖多层癌细胞；

细胞特征：表面的癌细胞中，最外层细胞体积较大，细胞质丰富，细胞核位于细胞顶端（称为伞细胞），这是移行细胞癌的典型表现；

分化差异：分化好的移行细胞癌，伞细胞清晰可见，细胞排列整齐；分化差的移行细胞癌，伞细胞消失，细胞排列混乱，细胞核形态异常明显。

④ 透明细胞型细胞癌

可发生在肺、皮肤、泌尿生殖道等部位，最突出的特征是癌细胞的细胞质呈透明状，原因是细胞质内含有大量糖原或脂质，在显微镜观察时这些物质被溶解，形成透明区域。这类癌细胞通常排列成巢状或片状，需要通过进一步检测与其他同样有透明细胞质的癌症区分。

1.2 如何通过检测区分不同类型？

除了观察细胞形态，医生还会用两种关键方法辅助判断：

① 电镜观察

通过电子显微镜放大癌细胞，能看到更细微的结构：

鳞状细胞癌：细胞质内有大量角蛋白细丝，这些细丝常聚集成束，分化好的癌细胞还能看到较多连接细胞的桥粒；

基底细胞癌：细胞质内细丝较少，桥粒数量少，细胞巢周围可见类似基底膜的物质；

透明细胞型细胞癌：细胞质内有大量空泡（糖原或脂质溶解后形成），局部可见少量角蛋白细丝。

② 免疫组化检测

通过特殊试剂检测癌细胞表面的 “标志物”（蛋白质），不同类型的细胞癌会有不同的标志物表现：

鳞状细胞癌：会大量表达 34βE12、CK5/6 等蛋白质，几乎不表达 TTF-1、CK7；

基底细胞癌：会表达 CK14、p63 等蛋白质，不表达 CEA、TTF-1；

移行细胞癌：多表达 CK7，部分会表达 CK20，不表达 TTF-1。

QA1：为什么要区分细胞癌的不同亚型？

A1：区分亚型主要有两个关键作用：一是明确诊断，不同亚型的细胞癌来源、生长特点不同，只有确定亚型，才能判断癌症可能的原发部位（比如基底细胞癌多来自皮肤，移行细胞癌多来自泌尿生殖道）；二是指导后续研究和应对方向，不同亚型的细胞癌，背后的发病原因、发展规律有差异，明确亚型后，才能更有针对性地研究预防、控制的方法。

QA2：看到癌细胞有 “角化”，就一定是鳞状细胞癌吗？

A2：不一定。虽然角化是鳞状细胞癌的典型特征，但少数良性病变（比如皮肤长期炎症后出现的鳞状上皮化生）也可能出现少量角化。医生判断时，会结合多个因素：除了角化，还要看是否有角化珠、细胞间桥，以及癌细胞的排列是否混乱、细胞核是否异常。只有同时出现 “角化 + 癌细胞形态异常 + 浸润生长”，才能确诊为鳞状细胞癌，避免把良性病变误判为癌症。

二、细胞癌的遗传学特点：为什么会出现细胞癌？

细胞癌的发生，和细胞内的 “遗传物质改变” 密切相关 —— 简单说，就是细胞里控制生长、分裂的基因出了问题，导致细胞不受控制地增殖。不同亚型的细胞癌，遗传物质改变的特点也不同。

2.1 染色体层面的改变

通过专门的检测（如比较基因组杂交），能发现细胞癌的染色体存在 “缺失” 或 “重复”：

鳞状细胞癌：最常见的是 3 号染色体长臂末端（3q24-qter）的片段重复，这个区域有多个能促进细胞增殖的基因（比如 PIK3CA 基因），重复后这些基因的 “活性增强”，会加速癌细胞生长；同时，3 号染色体短臂、9 号染色体短臂等区域常出现片段缺失，这些区域的基因多是 “抑癌基因”（正常情况下能抑制细胞异常增殖），缺失后就失去了抑制作用，进一步导致癌细胞疯长。

基底细胞癌：最典型的是 9 号染色体长臂（9q22.3）的片段缺失，这个区域的 PTCH1 基因是抑癌基因，缺失后会导致细胞生长调控通路异常激活，促使基底细胞癌变。

移行细胞癌：常出现 9 号染色体短臂、17 号染色体短臂的缺失，这些区域的抑癌基因（如 CDKN2A、p53）失活后，会让癌细胞更容易增殖、扩散。

2.2 基因层面的改变

除了染色体片段的变化，单个基因的突变、异常表达也会导致细胞癌：

鳞状细胞癌：80% 以上会出现 EGFR 基因的异常表达（基因产生的蛋白质过多），这种蛋白质能促进细胞增殖，过多后会加速癌细胞生长；而 KRAS 基因的突变很罕见，这个基因在其他类型的癌症（如肺腺癌）中常突变，这也是区分鳞状细胞癌和其他癌症的一个依据。

基底细胞癌：90% 以上会出现 PTCH1 基因的突变或缺失，少数会出现 SMO 基因的突变，这两个基因都参与调控细胞生长的通路，异常后会导致细胞无限制增殖。

移行细胞癌：低级别（恶性程度低）的多出现 FGFR3 基因的突变，这种突变会促进细胞增殖，但恶性程度较低；高级别（恶性程度高）的多出现 p53 基因的突变，这种突变会让癌细胞更容易侵犯周围组织、发生转移。

QA3：3 号染色体长臂末端重复，为什么是鳞状细胞癌的重要特征？

A3：主要有两个原因：一是特异性高，这种重复在 80% 以上的鳞状细胞癌中都会出现，而在其他类型的细胞癌（如基底细胞癌、移行细胞癌）中很少见，能作为区分鳞状细胞癌和其他亚型的 “标志”；二是影响关键基因，这个重复的区域包含 PIK3CA、SOX2 等基因，这些基因正常情况下能调控细胞的生长、存活，重复后基因活性增强，会持续向细胞发送 “增殖信号”，导致细胞不受控制地生长，最终发展为鳞状细胞癌。

QA4：鳞状细胞癌的 EGFR 基因异常，和其他癌症的 EGFR 异常有区别吗？

A4：有明显区别。以肺腺癌（另一种常见癌症）为例：鳞状细胞癌的 EGFR 异常，主要是基因 “表达过多”（产生的蛋白质数量增加），但基因本身的结构没有改变，蛋白质需要结合外界信号才能激活；而肺腺癌的 EGFR 异常，多是基因 “突变”（基因结构改变），导致产生的蛋白质不需要外界信号就能持续激活，直接促使细胞疯狂增殖。简单说，前者是 “蛋白质数量多”，后者是 “蛋白质功能异常活跃”，这也是两种癌症在后续研究中，应对方向不同的原因之一。