Vericiguat（维利西呱）鸟苷酸环化酶靶向

Vericiguat

Vericiguat（别名 BAY1021189、维利西呱）是一款针对鸟苷酸环化酶（Guanylate Cyclase）的小分子试剂，在心血管疾病机制研究等领域应用广泛。

一、靶向鸟苷酸环化酶，调控血管功能

Vericiguat 是鸟苷酸环化酶（sGC）的有效调节剂，通过激活 sGC 发挥生物学效应：

它能浓度依赖性地刺激重组 sGC 活性，在 0.01 μM 至 100 μM 浓度范围内，可使 sGC 活性从 1.7 倍提升至 57.6 倍。

与一氧化氮（NO）供体（如 DEA/NO）联用时，二者对 sGC 活性具有协同增强作用，在高浓度（Vericiguat 100 μM + DEA/NO 100 nM）下，sGC 特异性活性可达基线的 341.6 倍。

二、产品基础信息

1. 基本参数

分子量：426.380

纯度：＞98%

溶解性：在 DMSO 中溶解度可达 60 mg/mL（140.72 mM），溶解时需辅助超声处理。

外观：粉末状

别名：BAY1021189；维利西呱

分子式：C₁₉H₁₆F₂N₈O₂

CAS 号：1350653-20-1

2. 制备与贮存

粉末状态：-20℃可保存 1 年；

溶解后（DMSO 配置）：2-4℃可保存 2 周，-20℃可保存 6 个月。

三、体外研究：多维度调控血管收缩与酶活性

在体外实验中，Vericiguat 通过调节 sGC 发挥多重作用：

sGC reporter 细胞系激活：浓度依赖性激活 sGC reporter 细胞系，半数有效浓度（EC₅₀）为 1005±145 nM。

血管收缩抑制：浓度依赖性抑制多种血管收缩剂诱导的血管环收缩，如：

抑制苯诱导的兔隐动脉环、兔主动脉环、犬股静脉环收缩，IC₅₀分别为 798 nM、692 nM、3072 nM；

抑制 U46619 诱导的猪冠状动脉环收缩，IC₅₀为 956 nM。

四、体内研究：改善血压与肾损伤，提升存活率

在动物体内实验中，Vericiguat 展现出显著的生理调节作用：

血压调节：口服 3 mg/kg 或 10 mg/kg Vericiguat 可显著减轻实验过程中血压的升高幅度。

肾损伤改善：能显著降低肾损伤分子 Kim-1 和骨桥蛋白的表达（二者为肾损伤和功能障碍的生物标志物）。

存活率提升：具有剂量依赖性的存活改善作用，3 mg/kg 和 10 mg/kg 剂量组的大鼠存活率在研究结束时分别达 70% 和 90%。

五、实验中最关心的问题解答

Q1：Vericiguat 主要适用于哪些研究方向？

A：主要适用于心血管疾病（如高血压、肾损伤相关心血管病变）的机制研究，尤其是围绕鸟苷酸环化酶（sGC）信号通路的功能探索，也可用于药物协同作用、疾病模型干预等研究。

Q2：实验中如何溶解 Vericiguat？推荐的工作浓度是多少？

A：可用 DMSO 溶解，溶解时需辅助超声处理，配置成储备浓度（如 10 mM）后，再用实验缓冲液或培养液稀释至工作浓度（通常在 nM 至 μM 级别，可参考体外 EC₅₀（~1 μM）或体内剂量换算后摸索）。

Q3：Vericiguat 哪里可以购买？

A：可通过优宁维等生命科学试剂供应商购买，可通过其官网商城或客服咨询采购详情。

Q4：Vericiguat 的保存有哪些注意事项？

A：粉末需在 - 20℃密封保存；溶解后分装保存于 - 20℃，避免反复冻融，2-4℃短期保存不超过 2 周。

Q5：体外实验中，Vericiguat 的作用具有选择性吗？

A：Vericiguat 主要靶向鸟苷酸环化酶（sGC），对该通路具有特异性调节作用，在有效浓度下对其他非靶向通路影响较小，实验中可通过设置特异性对照验证其选择性。