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91 人阅读发布时间:2026-05-19 16:25
自身免疫+罕见病+代谢领域!2026年药企靶点布局新方向
在肿瘤、神经领域激烈竞争的同时,自身免疫、罕见病、代谢领域也迎来快速发展期。2026年JPM医疗健康大会上,多家药企聚焦这些“蓝海赛道”:自身免疫领域在IL-4Rα等经典靶点深耕,新兴靶点加速破局;罕见病领域酶替代疗法持续优化,基因编辑技术崛起;代谢领域则以GLP-1为核心,双激动剂与多适应症拓展成主流。今天,我们拆解三大领域的靶点竞争格局与2026年关键进展!
一、自身免疫领域:经典靶点稳固,新兴靶点破局
自身免疫疾病患者群体庞大,临床需求未被充分满足,IL-4Rα、TNF-α、IL-23等经典靶点已形成成熟竞争格局,CB2、IKZF1/3、CD47等新兴靶点逐步崛起。
赛诺菲与再生元合作的Dupixent®(IL-4Rα抑制剂)是该领域“霸主”,2025年Q3全球销售额达49亿美元,同比增长27%,覆盖特应性皮炎、COPD等10+适应症,2026年将持续拓展新场景。复宏汉霖阿达木单抗生物类似药(TNF-α抑制剂)、武田Tremfya®(IL-23抗体)均稳固市场份额,2026年将提升渗透率或拓展适应症。新兴靶点方面,科伦博泰Lenabasum(CB2激动剂,系统性硬化症)、亚盛医药APG-1252(IKZF1/3降解剂,血液瘤)均在2026年推进关键临床。
自身免疫领域相关检测:
THUNDER™ TR-FRET时间分辨荧光共振能量转移,检测技术灵敏度高,特异性好,重复性好,操作简单,仅需1~4h。一种基于荧光共振能量转移(FRET,Fluorescence Resonance Energy Transfer)和时间分辨荧光(TRF, Time-Resolved Fluorescence)的技术,采用夹心法,检测分子水平的蛋白互作和细胞水平的蛋白含量。
1、THUNDER™ TR-FRET磷酸化和总蛋白检测试剂盒:
以Phospho-STAT6为例
THUNDER™ TR-FRET采用经典的双抗夹心检测模型检测STAT6水平,两个标记了荧光Eu和FR的抗体分别识别STAT6磷酸化表位和稳定区表位,抗体结合拉进荧光基团,320nm激发后进而产生FRET(荧光共振能量转移),从而在665nm检测荧光信号值。
THUNDER™检测技术特异性好,灵敏度高,重复性好,通量高,操作简单。


图:THUNDER™ TR-FRET磷酸化STAT6检测原理及操作流程

图:THUNDER™ TR-FRET磷酸化STAT6在HELA细胞验证数据
2、THUNDER™ TR-FRET cAMP检测试剂盒
THUNDER™ cAMP检测是基于双抗体夹心法。细胞产生的游离cAMP与铕标记的链霉亲和素/生物素-cAMP示踪剂复合物(Eu-SA/biotin-cAMP mix)竞争与远红荧光团标记的单克隆cAMP抗体(FR-Anti-cAMP antibody)结合。因此,特异性TR-FRET信号与裂解物中cAMP的浓度成反比。全程仅需1.5h,免洗,可高通量,检测灵敏度高。

图:THUNDER™ TR-FRET cAMP检测原理


图:THUNDER™ TR-FRET cAMP检测流程及标曲

图:THUNDER™ TR-FRET cAMP完全验证实验数据
3、UniOne® TR-FRET Human STAT6/CRBN PROTAC Binding 检测试剂盒
试剂盒采用均相时间分辨荧光技术(TR-FRET),用于测定分子胶 AK-1690 及待检测化合物介导的 STAT6与 CRBN 相互作用。STAT6 和 CRBN 之间的相互作用是通过使用Eu标记的抗Tag1抗体(TR-FRET 供体)和 Ac 标记的抗 Tag2 抗体(TR-FRET受体)检测的。由于分子胶 AK-1690 介导了 STAT6 与 CRBN 的相互作用,供体抗体与受体抗体接近,供体抗体的激发会触发向受体抗体的荧光共振能量转移(FRET),使受体抗体特异性发射665nm波长的信号。该特定信号与 AK-1690 和 STAT6、CRBN 的相互作用的程度成正比。该均相实验操作简单,无需洗涤步骤。

图:UniOne® TR-FRET Human STAT6/CRBN PROTAC Binding检测原理

图:UniOne® TR-FRET Human STAT6/CRBN PROTAC Binding检测验证数据
4、HICA Mouse TNF-α 检测试剂盒
本试剂盒采用双抗体夹心的均相化学发光法(Homogeneous Immuno Chemiluminescence Assay, HICA)进行mTNF-α浓度的检测。均相化学发光是基于供受体微球近距离传递能量发光的均相免疫分析方法。它采用受体微球交联mTNF-α抗体1,供体微球交联链霉亲和素,生物素标记mTNF-α抗体2。标记抗体、受体微球与待测物混合孵育,形成双抗体夹心免疫复合物,再与供体微球交联形成发光复合物。当两种微球的间距小于200nm, 经激发光照射后,供体微球产生单线态氧并扩散至受体微球,受体微球接受能量产生发射光。通过感光元件收集光信号,采用数学拟合计算待测物中mTNF-α的浓度。当待测物中不含mTNF-α时,无免疫复合物的形成,两种微球的间距大于200nm, 超出单线态氧的传递距离, 则受体微球不产生发射光。
本品操作过程简便,无需清洗分离;反应过程为均相反应,速度快、灵敏度高。

图:HICA Mouse TNF-α检测原理


图:HICA Mouse TNF-α检测验证数据
二、罕见病领域:酶替代为主,创新技术赋能
罕见病虽患者小众,但需求迫切,酶替代疗法长期占据主导,基因编辑、靶向疗法等创新技术逐步崛起。武田在溶酶体贮积症领域布局深厚,Elaprase®(亨特综合征)、Cerdelga®(1型戈谢病)等酶替代疗法持续优化,2026年提升患者可及性;再鼎医药依库珠单抗(C5抗体,阵发性夜间血红蛋白尿)已在中国获批,2026年扩大覆盖。
创新疗法方面,Vertex与CRISPR合作的CASGEVY®(体外HSC基因编辑疗法)已获批SCD与TDT,2026年上半年提交儿童适应症上市申请;亚盛医药HQP1351(BCR-ABL抑制剂,T315I突变慢粒)将拓展至耐药患者,解决临床难题。
三、代谢领域:GLP-1领跑,双激动剂与多适应症爆发
代谢领域(含糖尿病、肥胖、NASH等)是2026年JPM大会的核心焦点,GLP-1受体激动剂凭借强效降糖、减重及跨界获益,成为“靶点”,双激动剂升级与适应症拓展成竞争核心。
1. 单激动剂:司美格鲁肽、利拉鲁肽稳固市场
诺和诺德司美格鲁肽2025年销售额突破200亿美元,覆盖T2D、肥胖、心血管风险降低等适应症,2026年将推进NASH、阿尔茨海默病(神经领域跨界)等关键临床;利拉鲁肽(每日注射剂型)将拓展肥胖相关并发症,满足差异化需求。国内药企方面,恒瑞医药HRS-7535(每周注射GLP-1)II期数据亮眼,2026年推进III期;百利天恒BLTH-1501等管线加速临床早期开发,争夺国内市场。
代谢领域相关检测:
1、THUNDER™ TR-FRET Phospho-ERK检测试剂盒
THUNDER™ TR-FRET采用时间分辨荧光共振能量转移方法,检测技术灵敏度高,特异性好,重复性好,操作简单,检测胞内ERK磷酸化水平和总ERK水平。

图. THUNDER™磷酸化蛋白检测原理示意图

图. THUNDER™ Phospho-ERK1/2 (T202/Y204)验证数据
2.THUNDER™ TR-FRET cAMP检测试剂盒(见上文自身免疫部分)
3.THUNDER™ Phospho-Insulin Receptor β检测试剂盒
THUNDER™ TR-FRET采用经典的双抗夹心检测模型检测Phospho-Insulin Receptor β水平,两个标记了荧光Eu和FR的抗体分别识别Phospho-Insulin Receptor β磷酸化表位和稳定区表位,抗体结合拉进荧光基团,320nm激发后进而产生FRET(荧光共振能量转移),从而在665nm检测荧光信号值。
THUNDER™检测技术特异性好,灵敏度高,重复性好,通量高,操作简单。

图. THUNDER™磷酸化蛋白检测原理示意图

图. THUNDER™ Phospho-Insulin Receptor β 验证数据
2. 双激动剂:GLP-1/GIP成主流,减重效果升级
诺和诺德与Zealand Pharma合作的CagriSema(GLP-1/GIP双激动剂)III期数据显示减重效果优于司美格鲁肽,2026年将提交上市申请;礼来Mounjaro®(GIP/GLP-1双激动剂)已获批T2D与肥胖,2025年销售额破百亿,2026年将推进NASH、心力衰竭(心血管领域跨界)等III期研究。
3. NASH相关靶点:THR-β、FXR突破治疗困境
NASH作为全球无药的难治性疾病,成为研发重点。Viking Therapeutics VK2809(THR-β激动剂)III期研究显示肝脂肪减少、纤维化改善,2026年读出关键数据;VK3777(FXR激动剂,原发性胆汁性胆管炎)将推进III期。此外,司美格鲁肽、替尔泊肽均在探索NASH适应症,强化代谢领域布局。
小结:2026年自身免疫、罕见病、代谢领域呈现“经典深耕、新兴突破、跨界融合”的格局,代谢领域的GLP-1靶点更是实现向神经、心血管领域的延伸。下篇我们将聚焦心血管领域,同时汇总全领域核心亮点,解读2026年药企靶点布局全景!
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