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某Pathology数据库:蛋白表达“未卜先知”

192 人阅读发布时间:2020-12-10 14:51

癌症的特异性生物标志物包括DNA、RNA、抗原、蛋白质或者多肽等生物分子。癌症相关生物标志物的检测,在诊断肿瘤类型、分析病程、指导治疗、检测复发或转移、判断预后等方面,都具有实用价值。

 
 
 
 

肿瘤标记物的筛选一直是近几年来的研究热点,科学家采用构建肿瘤动物模型、单细胞测序、蛋白质测序等多种实验方法,筛选癌症及肿瘤的特异性标志物。但是,RNA、蛋白质在未知样本中的表达量未知,对于确定实验样本和检测手段带来了不少困扰。选择不合适的检测样本,无论采用多么优质的检测试剂或者先进的检测技术,都不会得到理想的实验结果,白白浪费了时间成本和经济成本。那么,如何在检测之前,了解样本中靶蛋白或RNA的表达量呢?

 
 

 

优带来功能强大的免费工具--The Pathology Atlas公开数据库(https://www.proteinatlas.org/humanproteome/pathology)

The Pathology Atlas是The Human Protein Atlas数据库(https://www.proteinatlas.org/)中提供疾病相关研究数据的部分,它包含来自17种不同人类癌症的mRNA和蛋白质表达数据。通过分析肿瘤组织中人类基因mRNA表达水平和近8000名癌症患者预后数据的相关性,得到18000多个具有显著性的结果(p <0.001),提示特定基因的表达与特定肿瘤的发生发展存在联系。此外,通过组织芯片(TMA)分析不同癌症类型的蛋白表达情况,得到了超过500万个癌症组织的免疫组化(IHC)结果图,提示特定蛋白的表达与特定肿瘤的发生发展存在联系。

 
技术资料图片1

The Pathology Atlas提供17种癌症类型的蛋白质组数据

 

以肺癌为例,为您展示The Pathology Atlas提供的数据信息到底有哪些?



 

01

肺癌

肺癌是世界上发病率和病死率最高的癌症,吸烟是肺癌主要诱因。研究结果表明,环境因素和遗传因素也可以诱导肺癌。肺癌患者预后较差,所有阶段病人5年生存率男性为13.6%,女性为19.4%。预后不良的部分原因是发现时已是晚期,同时也缺乏有效的治疗方法。

 

The Pathology Atlas使用TCGA转录组学数据和蛋白质的抗体验证数据展现肺癌的蛋白质组。由994例患者的转录组学数据获得与肺癌预后密切相关的651个基因,包括354个预后不良相关基因以及297个预后良好基因。

肺癌不良预后相关性最高的10个基因

技术资料图片2

以GALNT2基因为例,The Pathology Atlas提供与该基因与不同癌症预后的相关性分析详细数据,可见GALNT2与肾癌、肺癌和宫颈癌预后的相关系数p<0.001,提示GALNT2与上述癌症类型密切相关。

技术资料图片3

GALNT2与不同癌症的相关性

 

The Pathology Atlas提供GALNT2在不同肿瘤组织中的IHC染色结果图,每个肿瘤类型提供数十个病人的年龄、性别、人种、癌症阶段、预后时间,以及生存散点图、生存分析、对应的肿瘤组织IHC染色结果图等信息。

技术资料图片4

GALNT2在不同肿瘤组织中的表达

 

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GALNT2在结肠癌肿瘤中的IHC染色结果

 

The Pathology Atlas提供基因所表达的蛋白质在不同组织器官中的表达量,可见GALNT2蛋白在胰腺中表达量高,在肾上腺、气管、结肠、肾脏等组织中表达量中等,在骨髓、淋巴结、脾脏等组织中表达量低,在心肌、唾液腺、平滑肌等组织中不表达。这些数据为科学研究的实验设计、检测方法提供了前期的参考数据。

技术资料图片6

GALNT2蛋白在不同组织器官中的表达量

 

同样的,The Pathology Atlas提供基因的mRNA在不同组织器官中的表达量,可见GALNT2蛋白在肝脏中表达量高,在骨骼肌、胰腺、淋巴结、皮肤、NK细胞等组织中的表达依次递减。这些数据为科学研究的实验设计、检测方法提供了前期的参考数据。

技术资料图片7

GALNT2 mRNA在不同组织器官中的表达量

 

除此之外,The Pathology Atlas数据库中的蛋白质,都有对应抗体的上百张不同实验类型验证结果图,包含IHC、WB、IF等。其中IHC的验证结果包括了不同的组织器官类型。提供这些验证数据的抗体都来自于Atlas Antibodies,可以说Human Protein Atlas的庞大数据集都是以Atlas Antibodies的抗体为工具建立起来的。同时,IHC也广泛应用于医院病理/检验科,用于检测患者病变组织,提供病理诊断。


技术资料图片8

Anti-GALNT2 Antibody的IF/IHC/WB验证结果图

 

本文也列举了肝癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌的不良与后续相关基因,临床数据的分析为上述癌症相关肿瘤标志物的研究提供新的可能。




02

肝癌

肝癌是全球发病率第六,病死率第三的癌症。由于缺乏早期发现,肝癌的预后一般很不乐观。

 

The Pathology Atlas使用TCGA转录组学数据和蛋白质的抗体验证数据展现肝癌的蛋白质组。由365例患者的转录组学数据获得与肝癌预后密切相关的2881个基因,包括2618个预后不良相关基因以及263个预后良好基因。

肝癌不良预后相关性最高的10个基因

技术资料图片9



 

03

胃癌

胃癌是全球发病率第五,病死率第四的癌症,全球胃癌病例的5年生存率是20%。胃癌最常见于40岁以上的男性,最主要的诱因是幽门螺杆菌感染,遗传成分约占所有病例的10%。

 

The Pathology Atlas使用TCGA转录组学数据和蛋白质的抗体验证数据展现胃癌的蛋白质组。由354例患者的转录组学数据获得与胃癌预后密切相关的298个基因,包括170个预后不良相关基因以及128个预后良好基因。

 

胃癌不良预后相关性最高的10个基因

技术资料图片10



 

04

乳腺癌

乳腺癌是全球女性最常见的浸润性癌症,也是导致女性死亡的最主要癌症类型。

全球按年龄统计的乳腺癌发病率是每年每100,000名妇女中占124例。大多数乳腺癌是偶发性发生发展的,但对于5-10%的患者来说,是由遗传成分引起的。与增加乳腺癌风险相关的最著名的基因是BRCA1和BRCA2。患有BRCA1或BRCA2异常的女性到90岁时罹患乳腺癌的风险高达60%。

 

The Pathology Atlas使用TCGA转录组学数据和蛋白质的抗体验证数据展现乳腺癌的蛋白质组。由1075例患者的转录组学数据获得与乳腺癌预后密切相关的577个基因,包括210个预后不良相关基因以及367个预后良好基因。

 

乳腺癌不良预后相关性最高的10个基因

技术资料图片11



 

05

胰腺癌

胰腺癌是全球发病率第十一,全球患者5年生存率不到5%,且胰腺癌占全世界每年发生的所有死亡的4%。胰腺癌的风险随着年龄的增长而增加,女性发病率高于男性。大多数患有胰腺癌的患者都在50岁以上,并且伴有疼痛,黄疸和体重减轻等症状。

 

The Pathology Atlas使用TCGA转录组学数据和蛋白质的抗体验证数据展现胰腺癌的蛋白质组。由176例患者的转录组学数据获得与胰腺癌预后密切相关的1525个基因,包括668个预后不良相关基因以及857个预后良好基因。

 

胰腺癌不良预后相关性最高的10个基因

技术资料图片12

 

※不良预后相关基因的蛋白抗体

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※IHC二抗试剂盒

技术资料图片14

 

 

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