文献解析 | 新型人源化ROR1单克隆抗体：癌症治疗新希望

8月13日，四川大学华西医院分子肿瘤学研究室，在彭勇主任的引领下，于国际知名期刊《Molecular Cancer》上发表了一项重要研究成果，题为“针对ROR1的新型人源化单克隆抗体在癌症治疗中的应用”。该研究深入剖析了ROR1在肺腺癌、肝癌及乳腺癌中的高度表达现象，并通过创新的短发夹RNA技术精准靶向ROR1，有效遏制了癌细胞的增殖与迁移能力。团队成功开发出两款具备高特异性与亲和力的人源化单克隆抗体——h1B8与h6D4，它们能够精准锁定ROR1蛋白，展现出强大的结合能力。

进一步，这些抗体在针对肺癌、肝癌及乳腺癌的小鼠模型试验中，展现了显著的肿瘤生长抑制潜力。ROR1，作为一种跨膜糖蛋白，其结构复杂，包含免疫球蛋白样结构域、Frizzled结构域等多个功能区域，尽管在胚胎发育中扮演关键角色，却在多种癌症中异常高表达，且与患者不良预后紧密相关。研究指出，ROR1通过激活PI3K-AKT等信号通路，对肿瘤生长与扩散起到关键作用，因此成为癌症治疗领域的一个极具潜力的靶点。

目前，针对ROR1的治疗手段包括小分子抑制剂、单克隆抗体等，其中单克隆抗体疗法因其高靶向性与低副作用特性而备受瞩目。特别是在一项I期临床试验中，类似抗体展现出良好的药代动力学特性及安全性，进一步强化了ROR1抗体开发的必要性。

研究初期，通过对肺癌、乳腺癌及肝癌组织样本的免疫组化分析，确认了ROR1在肿瘤组织中的显著过表达，并发现其与乳腺癌转移呈正相关。随后，研究团队利用短发夹RNA技术构建ROR1低表达细胞系，通过一系列体外实验证明，ROR1的减少显著削弱了癌细胞的增殖与迁移能力。

图示：抗ROR1抗体在小鼠模型中抑制肿瘤生长

在动物模型试验中，h1B8与h6D4抗体在肺癌、肝癌及乳腺癌小鼠模型中均展现出强大的抗肿瘤效果。特别是在肺癌及乳腺癌模型中，这些抗体不仅有效抑制了原发肿瘤的生长，还显著减少了肿瘤的转移，且未对小鼠的主要器官造成明显毒性，证明了其良好的治疗安全性与有效性。

图示：人源化抗h1B8和h6D4抗体在乳腺癌小鼠模型中显著抑制转移

综上所述，研究团队所开发的人源化ROR1单克隆抗体h1B8与h6D4，在多个层面验证了其作为ROR1高表达肿瘤潜在治疗手段的可行性，为癌症治疗领域带来了新的希望。