文献解析｜PSA：前列腺健康的重要指标

文献：前列腺特异性抗原 (PSA) 测试的临床意义

【1】PSA测试定义 

PSA测试是一种检测血液中前列腺特异性抗原（PSA）水平的医疗检查。PSA是由前列腺细胞（无论是正常还是恶性）产生的一种蛋白质，测试时，采集的血液样本会被送至实验室进行详细分析，结果通常以每毫升血液中的PSA纳克数（ng/mL）来表示。

【2】PSA测试的历史与用途

前列腺癌患者的血液中PSA水平通常会升高。PSA测试最初于1986年获得美国食品及药物管理局（FDA）的批准，用于监测已被确诊为前列腺癌的男性的病情进展。1994年，FDA又批准了PSA测试与直肠指检（DRE）联合使用，以帮助50岁及以上男性检测前列腺癌。直到大约2008年，许多医疗专家和专业组织都建议从50岁开始每年进行PSA筛查以预防前列腺癌。

【3】PSA测试在前列腺症状诊断中的应用

PSA测试（与DRE结合）也常被医疗人员用于有前列腺相关症状的患者，以协助确定问题的具体原因。

【4】PSA水平升高的其他原因

除了前列腺癌外，几种良性（非癌性）疾病，如前列腺炎（前列腺炎症）和良性前列腺增生（BPH，前列腺肥大），也可能导致PSA水平升高。尽管这些疾病本身并不直接导致前列腺癌，但患者可能同时患有其中一种或多种疾病，并发展为前列腺癌。

【5】PSA筛查的争议

从大约2008年开始，随着对前列腺癌筛查利弊认识的加深，许多专业医疗机构开始警告不要将PSA测试作为常规人群筛查手段。大多数组织建议，在考虑进行PSA筛查之前，个人应与医生充分讨论其风险和益处。

【6】高风险男性的PSA筛查建议

部分组织确实建议前列腺癌风险较高的男性（如黑人男性、BRCA2基因突变的男性以及有前列腺癌家族史的男性）在40岁或45岁时开始PSA筛查。

【7】USPSTF对PSA筛查的推荐更新

2018年，美国预防服务工作组（USPSTF）针对55至69岁男性的前列腺癌筛查推荐进行了更新，从“不推荐”变为“根据专业判断和患者偏好选择性地提供基于PSA的筛查”。同时，该组织继续建议不要对70岁及以上的男性进行PSA筛查。这一更新适用于一般人群以及因种族/民族或家族史而风险增加的人群。

【8】PSA测试的保险覆盖情况

目前，Medicare为所有50岁及以上符合资格的个体提供年度PSA测试的保险覆盖。许多私人保险公司也提供PSA筛查的保险。

【9】PSA测试结果的解读

血液中PSA水平没有固定的正常或异常标准。过去，4.0 ng/mL及以下的PSA水平被认为是正常的，但一些PSA水平低于4.0 ng/mL的人仍可能患有前列腺癌，而许多PSA水平在4至10 ng/mL之间的人则没有前列腺癌。

【10】影响PSA水平的因素

多种因素都可能导致PSA水平波动，包括年龄、前列腺大小、炎症或感染等。此外，最近的前列腺活检、测试前2天内射精或剧烈运动（如骑自行车）也可能增加PSA水平。相反，一些药物（如用于治疗BPH的非那雄胺和度他雄胺）可能会降低PSA水平。

【11】PSA水平与前列腺癌风险的关系

一般来说，男性的PSA水平越高，患前列腺癌的可能性就越大。

【12】PSA水平升高的应对措施

对于选择接受前列腺癌筛查并发现PSA水平升高的无症状个体，医生可能会建议重复进行PSA检测以确认结果。如果PSA水平持续升高，医生可能会建议定期进行PSA测试和DRE以观察变化。

【13】进一步诊断的步骤

如果PSA水平持续上升或在DRE期间发现可疑肿块，医生可能会建议进行额外的测试以确定问题的性质，如磁共振成像（MRI）或高分辨率微超声等成像测试。

【14】前列腺活检的过程

医生可能会建议进行前列腺活检以获取组织样本进行进一步分析。活检过程中，医生会将空心针插入前列腺并取出多个组织样本进行病理检查。活检可通过直肠壁（经直肠活检）或会阴（经会阴活检）进行。

【15】抗生素在PSA水平升高治疗中的应用争议

过去，对于PSA水平升高但无症状的男性，有时会给予抗生素治疗以确定是否由感染引起。然而，根据美国泌尿外科协会的说法，没有证据支持使用抗生素来降低无症状男性的PSA水平。

【16】PSA测试在前列腺癌筛查中的局限性和危害

早期发现前列腺癌并不一定会降低死于该病的几率。PSA测试可以检测出小肿瘤，但许多通过PSA检测发现的肿瘤生长缓慢，不太可能危及生命。因此，过度诊断和治疗可能导致不必要的并发症和副作用。

【17】过度治疗的潜在危害

过度治疗可能使患者暴露于前列腺手术和放射治疗相关的潜在并发症中，包括泌尿器官、胃肠道和性方面的副作用。

【18】早期发现前列腺癌的局限性

早期发现前列腺癌可能对那些患有快速生长或侵袭性前列腺癌的患者没有帮助，因为这些癌症可能在被发现之前已经扩散到身体其他部位。

【19】PSA测试的假阳性结果

PSA测试可能产生假阳性结果，即PSA水平升高但实际上没有癌症。这可能会引起焦虑并导致额外的医疗程序，如前列腺活检。

【20】PSA筛查中假阳性结果的普遍性

在因PSA水平升高而进行前列腺活检的人群中，只有约25%的人最终被诊断为前列腺癌。

【21】前列腺癌症筛查随机试验的发现

已经进行了几项大型的前列腺癌症筛查随机试验。其中最大的一项是前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌（PLCO）癌症筛查试验。研究发现，接受年度前列腺癌症筛查的男性与对照组相比，前列腺癌的发病率更高，但死亡率大致相同。这表明许多接受了前列腺癌治疗的男性如果不进行筛查，这些前列腺癌在他们的一生中都不会被发现。

【22】PLCO试验的结果解读

PLCO试验的结果表明，许多接受了前列腺癌治疗的男性实际上是不必要地受到了治疗的潜在危害。

【23】欧洲前列腺癌症筛查随机研究（ERSPC）的发现

ERSPC比较了随机分配到基于PSA筛查或不筛查的男性前列腺癌死亡率。与PLCO相似，ERSPC中筛查出前列腺癌的男性发病率更高，但接受筛查的男性癌症死亡率较低。

【24】对PLCO数据的后续分析

对PLCO数据的后续分析使用统计模型来解释对照组中部分男性仍进行PSA筛查的情况。该分析表明PLCO和ERSPC试验的受益水平相似。

【25】统计建模研究的局限性

统计建模研究具有局限性并依赖于未经验证的假设，因此其结果可能具有不确定性。更重要的是，这些模型无法全面评估筛查的益处与危害之间的平衡。

【26】英国前列腺癌症PSA检测（CAP）试验的发现

CAP试验比较了随机分配到单一PSA筛查检测或未进行筛查的常规护理的男性的前列腺癌死亡率。经过中位随访10年后发现，在单一PSA测试组中检测到的低风险前列腺癌多于未筛查组，但死亡率没有差异。

【27】系统回顾和荟萃分析的结果

对所有随机对照试验进行的系统回顾和荟萃分析发现，PSA筛查有助于在10年内小幅度降低前列腺癌死亡率，但不影响总死亡率。

【28】美国预防服务工作队的估计

美国预防服务工作队估计，每1000名55岁至69岁的男性接受13年筛查可以避免约1.3例前列腺癌死亡（或每769名筛查男性避免1例死亡），但也会导致大量男性出现假阳性结果、接受不必要的活检和治疗并出现并发症。

【29】PSA检测在前列腺癌患者监测中的应用

PSA测试还用于监测男性在前列腺癌手术或放射治疗后是否复发。如果PSA水平在治疗后开始升高，这可能是复发的第一个迹象。

【30】对前列腺癌病史患者的PSA水平升高的解读

对于有前列腺癌病史的患者来说，一次PSA水平升高并不总是意味着癌症复发。患者应与医生讨论并可能需要进行额外的测试以检查复发的证据。

【31】医生建议进一步治疗的依据

随着时间的推移，PSA水平呈上升趋势以及其他发现（如成像测试结果异常）可能会导致医生建议进一步治疗癌症。

【32】PSA测试的改进研究

科学家正在研究改进PSA测试的方法以及探索其他潜在的前列腺癌症生物标志物以提高诊断的准确性。这些研究包括游离PSA比例、PSA密度、PSA速度和PSA倍增时间、Pro-PSA、IsoPSA、4Kscore测试和尿生物标志物等。