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143 人阅读发布时间:2025-02-12 14:58
抗体多样性的产生对人类健康具有重大意义。当机体遭受病原菌侵袭,外周免疫器官中的B细胞会大量表达AID基因,该基因编码的胞苷脱氨酶能将免疫球蛋白基因可变区的胞嘧啶转化为尿嘧啶,进而通过修复机制在可变区引发高频突变,筛选出高亲和力抗体。同时,AID还能促进抗体类别转换,产生高效价中和抗体。
然而,AID如何寻找并特异性结合其靶位点,一直是个未解之谜。已知AID的靶位点富含RGYW/WRCY基序,但真正能被AID结合的位点极少。此外,AID的突变或缺失会导致II型高IgM综合症,患者血清中高效价抗体水平极低,对微小感染极为敏感。
近日,Cell Research杂志发表了中科院生物物理所薛愿超课题组的研究,首次发现了AID的共辅助因子ROD1。ROD1通过结合双向转录的新生RNA/非编码RNA,决定AID对靶位点的识别。敲除ROD1的小鼠表现出与AID敲除小鼠相似的高IgM综合症表型。该研究还揭示了ROD1与AID的相互作用机制,以及ROD1如何募集AID启动对单链DNA的脱氨化修饰,介导抗体类别转换和体细胞高频突变。


同时,该研究通过CLIP-seq技术在全基因组范围内鉴定了ROD1和AID的体内作用靶标,证实了ROD1在决定AID靶位点识别中的关键作用。此外,研究人员还发现AID的第147位氨基酸突变破坏了它与ROD1的相互作用,导致突变型AID不能正确定位到抗体重链区,也无法诱导抗体类别转换。这一发现为II型高IgM综合症的致病机理提供了新见解,为后期临床诊断和治疗奠定了基础。

图注:ROD1(绿色)与AID(青色)形成稳定的复合物,其中AID的147位突变(红色)破坏了与ROD1的相互作用;ROD1通过启动子和增强子区双向转录产生的新生RNA/非编码RNA而决定AID对靶位点的识别。
| 名称 | 货号 | 规格 |
| Alexa Fluor 647 Rat Anti-Human AID(EK2-5G9) | 565785 | 50ug |
| AID (EK2 5G9) Rat mAb | 4959T | 20ul |
| AID (ZA001) | sc-517548 | 50ug/0.5ml |
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